农林1区：吉林农大中药材学院揭示桔梗皂苷D通过激活AMPK信号通途革新2型糖尿病诱导的心肌毁伤

　　目前的筹议旨正在评估从桔梗根平分离的一种枢纽活性化合物桔梗皂苷D（PD）正在2型糖尿病诱导的心脏毁伤小鼠模子和体外H9c2细胞中减轻心脏毒性的有用性。口服4周后，PD（2。5 mg/kg）明显欺压空心血糖（FBG）秤谌的升高，改革血脂很是，并有用欺压心脏毁伤标识物肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）和心肌肌钙卵白T（cTnT）的升高。PD疗养可能通过激活DCM小鼠模子中AMPK卵白的外达，从而煽动GLUT4转运卵白并进一步激活自噬干系卵白，从而改革由葡萄糖摄取受损惹起的能量代谢膺惩。别的，体外测验剖明，PD正在欺压棕榈酸和葡萄糖（HG-PA）刺激的H9c2细胞毒性和激活AMPK卵白外达的同时，对细胞生气发作了浓度依赖性推广。值得属意的是，正在高糖和高脂露出后，张望到AMPK激活剂AICAR（1mM）上调H9c2细胞中AMPK的外达。同时，咱们运用AMPK欺压剂化合物C（20μM）来筹议AMPK的PD激活对细胞的影响。别的，采用分子对接格式将PD与AMPK对接，显示出−8。2 kcal/mol的贯串能，并剖明组分与靶标之间存正在严密的彼此效用。PD可低落自噬干系卵白p62的外达，省略自噬产品的堆集，煽动自噬的滚动，改革心肌细胞毁伤。总之，曾经注明PD通过激活AMPK信号通途有用欺压小鼠心脏毁伤诱导的2型糖尿病，并加强HG PA刺激的H9c2细胞的能量代谢。这些浮现合伙揭示了PD通过调动AMPK信号通途的潜正在心脏守卫效用。

　　近年来，糖尿病已成为一种对人类人命和康健组成强大恫吓的紧张慢性疾病。这种处境会导致各式并发症，征求 影响血汗管体例、肝性能、肾脏康健、视网膜性能、中枢神经体例和外周神经的并发症 。正在这些并发症中，血汗管疾病会导致心力衰竭，这是糖尿病患者逝世的首要出处之一。糖尿病性心肌病（DCM）的发病和希望相对暗藏，早期发病率首要出现为心肌细胞肥大推广、胶原重积基质推广和间质纤维化，导致心脏重塑和心室性能膺惩，最终恐怕导致患者心力衰竭。这种处境首要通过心脏构制抗拒胰岛素代谢、葡萄糖摄取受损、高血糖和代偿性高胰岛素血症来守卫，这些疾病的发作独立于其他血汗管危害成分，如冠状动脉疾病（CAD）和高血压。目前，DCM的潜正在分子机制如故难以捉摸；以是，紧急必要筹议减轻这种处境下心肌细胞毁伤的计谋。

　　桔梗皂苷D（PD）是桔梗根中的枢纽活性因素之一，具有普通的药理活性和药用代价。先前的筹议剖明，PD通过抗炎响应、欺压氧化应激和细胞凋亡等机制对各式器官外现守卫效用。筹议报道，PD对四氧嘧啶诱导的糖尿病模子小鼠具有守卫效用，可有用改革糖尿病肝毁伤。然而，PD正在守卫心肌细胞方面的活性如故未知。以是，本筹议初度正在小鼠模子和H9c2细胞中筹议了PD对DCM的守卫效用，并切磋了PD守卫糖尿病心肌病的恐怕分子机制和信号通途。

　　5。搜集药理学和分子对接阐明PD也许激活AMPK外现减轻H9C2细胞毁伤的效用

　　总之，本筹议通过小鼠和H9c2细胞测验证明了桔梗皂苷D(PD)对2型糖尿病诱导的心肌毁伤的守卫效用。这种守卫效用恐怕通过激活AMPK及其下逛自噬干系信号和欺压凋亡信号来外现效用。

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