无论T2DM患者调理前体重寻常、超重或肥胖，授与Tirzepatide调理的降糖疗效、归纳获益和安然性均同等。
葡萄糖依赖性促胰岛素开释众肽（GIP）和胰高糖素样肽-1（GLP-1）均是人体内出席血糖调控的肠促胰素，近年来盘绕这两种靶点举行研发的药物也备受学界体贴。行动环球首个且目前独一的GIP/GLP-1受体促进剂，新种别降糖药物Tirzepatide的问世为2型糖尿病（T2DM）调理界限带来了新的遴选。已结束的9项SURPASS系列临床试验[1-9]证据了Tirzepatide正在T2DM患者中调理的有用性和安然性。此中，以中邦人群为主的SURPASS-AP-Combo临床试验结果与环球临床试验结果同等，进一步富厚了Tirzepatide正在亚太患者中的有用性与安然性证据。
其它，正在差别体重指数（BMI）的T2DM患者中，Tirzepatide的降糖疗效、归纳获益及安然性也是惹起学界热议的话题之一。不日，一项合于Tirzepatide正在SURPASS-AP-Combo探讨纳入的差别BMI的T2DM患者中的有用性和安然性的索求性理会[10]正在Diabetes Obes Metab杂志上揭橥，为临床热议的科常识题供应了循证证据。本期“医学界”特邀北京大学百姓病院纪立农传授对该项探讨的临床旨趣举行分享与点评。
近40年来，我邦糖尿病患病率逐年升高，导致这一景色的要紧情由是生计格式转换惹起的超重和肥胖患病率的填充[11]。流通病学数据显示，我邦成年人均匀BMI从2004年的22。7kg/m2上升到2018年的24。4kg/m2[12]，估计至2030年，中邦成人 （≥18岁） 超重/肥胖统一患病率将到达65。3%[13]。同时，因生计格式转化带来低年岁段人群中肥胖患病率的填充，也导致糖尿病日趋年青化[11]。纪立农传授透露：“低年岁段超重/肥胖人群的填充，对付早发型糖尿病的影响阻挡怠忽。这意味着，针对超重/肥胖这一病因的干涉对付T2DM处理极为火急。”
另一方面，基于胰岛素屈膝、脂毒性、线粒体功用冲击、内质网应激、慢性炎性状况等联合发病机制，超重/肥胖的糖尿病患者常统一高血压、血脂芜杂等血汗管代谢风陡峭素[14]，罹患血汗管、肾脏并发症的发作危险也会填充[13]。对此，纪立农传授分享：“2024版美邦糖尿病协会 （ADA）《 糖尿病诊疗圭表》指出，应针对病因举行归纳处理，T2DM处理需两全血糖处理、体重处理、血汗管风陡峭素处理以及改观临床了局[15]。”然而，流通病学探讨结果提示，我邦糖尿病患者归纳处理近况不尽如人意。血糖、血脂、血压同时达标的患者比例仅4。4%，体重达标 （BMI24kg/m2） 的患者比例32。2%[16]。
各种近况皆提示，超重/肥胖是导致T2DM及其并发症患病率不时攀升的苛重影响要素之一。既然云云，Tirzepatide为T2DM患者带来的临床获益是否依赖于体重的减轻？其降糖疗效、归纳获益及安然性正在差别BMI的T2DM患者中外示奈何？
再添新证，差别BMI特质的T2DM患者均可从Tirzepatide调理中获益
为解答这一科常识题，纪立农传授团队对SURPASS-AP-Combo探讨举行了索求性理会。按照全邦卫生构制诊断圭表，将SURPASS-AP-Combo受试者人群遵守基线个亚组：寻常体重 （BMI＜25kg/m2） 、超重 （25kg/m2≤BMI＜30kg/m2） 、肥胖 （BMI≥30kg/m2） 。正在3个亚组平分别理会Tirzepatide （5mg、10mg、15mg） 比拟甘精胰岛素调理40周时各项血汗管代谢目标自基线的转化及安然性。血汗管代谢目标包含血糖 [糖化血红卵白（HbA1c）、空肚血糖] 、体重 （绝对转化、相对转化） 、血糖达标率、体重达标率、血糖体反复合达标率、BMI、腰围、腰高比、血压、血脂[10]。正在差别基线BMI亚组中，各调理组间基线生齿学和疾病干系特质平衡。
该项探讨结果提示，对付二甲双胍单药调理或二甲双胍合伙磺脲类药物调理血糖独揽不佳的T2DM患者，无论基线时BMI提示为体重寻常、超重照旧肥胖，Tirzepatide均显示出一致的降糖疗效、归纳获益同等、安然可耐受性[10]。
➤第40周时HbA1c自基线的转化，对付寻常体重、超重或肥胖亚组的T2DM患者，悉数剂量的Tirzepatide调理组均明显优于甘精胰岛素组。差别BMI亚组间HbA1c降幅趋于一致：Tirzepatide调理组第40周时HbA1c自基线%，而甘精胰岛素组降幅为0。8%-1。0% （图1a） 。
➤第40周时，一面患者可达成HbA1c5。7%，提示糖毒性状况得以矫正。正在差别BMI亚组中，悉数剂量Tirzepatide调理组的复合达标尽头 （即HbA1c7。0%且体重消浸≥5%、HbA1c7。0%且体重消浸≥10%、HbA1c≤6。5%且体重消浸≥10%的T2DM患者比例） 均优于甘精胰岛素组 （图2a-c） 。
➤正在体重转化方面，悉数剂量Tirzepatide调理组第40周时自基线消浸的百分比正在差别的BMI亚组中一致，降幅为5。5%-10。8%；而甘精胰岛素组调理40周时体重自基线周时，正在差别BMI亚组中，正在操纵Tirzepatide调理的受试者中，均阅览到BMI （图1c） 、腰围 （图1d） 、腰高斗劲基线时的明显改观。这提示，T2DM患者授与Tirzepatide调理后，过量脂肪及脂肪分散均有所改观。
➤无论为寻常体重、超重或肥胖亚组的T2DM患者，悉数剂量Tirzepatide调理组均阅览到调理40周时总体血糖谱趋于好转。此中，甘油三酯、极低密度脂卵白 （富含甘油三酯） 明显消浸，提示T2DM患者体内脂毒性状况有所改观。
➤无论为寻常体重、超重或肥胖亚组的T2DM患者，悉数剂量Tirzepatide调理组均阅览到调理40周时减弱压、舒张压较基线时明显消浸。
正在差别BMI亚组的T2DM患者中，Tirzepatide的总体安然性特质一致。Tirzepatide调理组因胃肠道不良事情终止调理的患者比例低，无重度低血糖事情申报[10]。
对付T2DM患者，尽量指南调理主意明了，但依赖现有办法仍难以企及归纳处理的主意值，临床亟需优化调理计划。新种别降糖药物Tirzepatide希望助助更众T2DM患者达成疾病处理主意，供应优化的对因调理计划。环球注册探讨结果显示，Tirzepatide可以助助T2DM患者达成更高圭表的归纳达标：HbA1c≤6。5%、体重消浸≥10%、无血糖3。0mmol/L的低血糖且无紧要低血糖事情[17]。
“Tirzepatide的问世为T2DM的调理和处理增加了又一利器。Tirzepatide有助于达成历久精良的血糖保护成果，一面患者糖毒性状况得以矫正。咱们正在探讨中也阅览到，Tirzepatide调理后，T2DM患者的体重及脂肪分散有所改观，轮回甘油三酯同时消浸，提示脂毒性、异位脂肪浸积、胰岛素屈膝等致病症结可以得以改观。其它，T2DM患者的血压也有所消浸，提示患者总体代谢状况有所好转。对付临床上常睹的统一超重/肥胖的T2DM患者而言，操纵Tirzepatide有助于达成优化的对因降糖调理以及针对血汗管代谢危陡峭素的优质处理。”纪立农传授评论。
纪立农传授还夸大：“SURPASS-AP-Combo探讨索求性理会提示，对付必要消浸血糖、淘汰过量脂肪的T2DM患者而言，无论为寻常体重、超重或肥胖，Tirzepatide均为优于甘精胰岛素的调理遴选。这意味着对口服降糖药调理成果不佳的T2DM患者而言，Tirzepatide供应了一种优化的调理政策。希望新种别降糖药物Tirzepatide不妨助助中邦T2DM患者优化对因调理、改观归纳代谢目标、独揽血汗管风陡峭素。”
跟着社会经济发达，统一超重/肥胖的T2DM患者不时填充，临床亟需加紧对因调理。Tirzepatide是首个且目前独一的GIP/GLP-1受体促进剂，浩繁探讨证据，Tirzepatide具有明显改观T2DM病理心理机制的效用，降糖疗效优效于常用降糖药物。不日披露的SURPASS-AP-Combo探讨的索求性理会提示，无论T2DM患者基线BMI提示为寻常体重、超重或肥胖，授与Tirzepatide调理后降糖有用性一致，体重、血压、血脂等归纳代谢获益同等，且安然性和耐受性精良。
[11]《缓解2型糖尿病中邦专家共鸣》编写专家委员会。 缓解2型糖尿病中邦专家共鸣[J]。 中邦全科医学，2021，24(32)：4037-4048，F01。
[13]中邦养分学会肥胖防控分会，中邦养分学会临床养分分会，中华提防医学会行径壮健分会，等。 中邦住民肥胖防治专家共鸣[J]。 中华流通病学杂志，2022，43(05)：609-626。
1986年结业于北京医科大学。1993-1998年时期正在哈佛大学Joslin糖尿病中央练习和管事。现任北京大学百姓病院内渗出科主任，北京大学糖尿病中央主任，博士生导师，享用邦务院出格津贴。
现任中邦晚年保健探讨会内渗出与代谢病分会主任委员，中邦药促会糖尿病与代谢性疾病药物临床探讨专业委员会主任委员，中邦卒中学会副会长，中邦医师协会内渗出代谢医师分会副会长，中华医学会理事，中邦提防学会常务理事星空体育全站app，中邦晚年保健医学探讨会常务理事，北京市医学会内渗出专业委员会主任委员，北京围手术期医学会会长，全邦卫生构制垂问，邦际糖尿病同盟亚洲西宁靖洋区域（IDF-WPR）糖尿病战略构成员。
曾任第一届中邦医师协会内渗出代谢医师分会会长，第四届北京市糖尿病专业委员会主任委员，第六届中华医学会糖尿病学分会主任委员，邦际糖尿病同盟副主席，邦际糖尿病同盟西宁靖洋区（IDF-WPR）主席。
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