诺和诺德（NovoNordisk）公司开垦的司美格鲁肽（semaglutide）已得到准许助助2型糖尿病（T2M）患者支配血糖和助助肥胖患者支配体重。近年来很众切磋一直出现它正在其它疾病的潜正在利用，个中不乏很众与肥胖和糖尿病合联的顺应症。近期的临床前与临床切磋指出糖尿病与阿尔兹海默病（AD）与帕金森病（PD）之间的合系正在本文中，药明康德实质团队将遵照公然材料检视司美格鲁肽正在这些顺应症上的潜正在效用，助助读者进一步会意司美格鲁肽利用于分别规模的潜力！
遵照统计，全天下有近三分之一或高出19亿的成人过重或肥胖，并有高出4亿人患有糖尿病。肥胖与糖尿病皆被视为代谢格外顺应症。近期，越来越众的证据指入迷经退行性疾病和代谢纷乱之间的合系。比方，胰岛素信号格外是患有糖尿病前期/T2DM暮年人的一个特点，而正在AD和PD患者中也视察到了这一局面。正在一项被称为弗里曼特尔糖尿病切磋（Fremantle Diabetes Study）的大型试验患者样本中出现，糖尿病使罹患痴呆症的危险扩大了11%。而别的两项独立的队伍切磋则标明，糖尿病患者罹患AD的相对危险为1。3倍。而正在一项基于7项群体队伍切磋、包罗高出176万名个别的集结说明显示，糖尿病患者罹患PD的危险扩大38%。
糖尿病是认知功用退化的危险因子，这是因为慢性高血糖的情况或者会酿成大脑神经细胞的线粒体功用阻滞、神经炎症以及神经递质的转变，从而导致神经突触可塑性吃亏和认知阻滞。糖尿病也与AD/PD具有相似的病理特点，网罗炎症、胰岛素抵御和氧化应激等，这也注明了司美格鲁肽为何或者具有调治AD/PD的潜力。
迩来一项临床切磋检视T2M患者正在采纳司美格鲁肽这类GLP-1受体饱动剂后罹患痴呆的境况。该切磋应用了丹麦宇宙备案队伍的汇总数据（n=120054），以及三项随机双盲、抚慰剂比较的血汗管试验结果（n=15820），个中各异试验中的患者折柳应用了利拉鲁肽（n=9340）、皮下打针司美格鲁肽（n=3297）和口服司美格鲁肽（n=3183）。说明结果显示，正在参预血汗管试验中随机分拨采纳GLP-1受体饱动剂患者罹患痴呆的比率较采纳抚慰剂的患者低（HR=0。47），正在宇宙备案队伍数据中也视察到相似的境况（HR=0。89）。
目前有两项随机3期试验EVOKE与EVOKE Plus正正在举行中，目前正正在举行病患招募，目标为检视口服司美格鲁肽用于调治早期AD患者的疗效与安适性，每个试验估计招募1840位患者，试验结果估计正在2025年时会发布。
临床前切磋显示，司美格鲁肽看待慢性MPTP诱导惹起的PD小鼠模子具有调治长处。司美格鲁肽可革新MPTP惹起的运动阻滞、逆转酪氨酸羟化酶（TH）水准的降低、减轻炎症反响与脂质过氧化，并扩大胶质细胞衍生发展因子（GDNF）与自噬合联卵白的外达，以爱惜小鼠黑质和纹状体中的众巴胺能神经元。
一项由奥斯陆大学病院（Oslo University Hospital）所展开的一项2期临床切磋，便蓄意寻求司美格鲁肽对PD患者的疗效。这项单核心、双盲、抚慰剂比较切磋谋划正在2年时期内招募270名新确诊为特发性PD的受试者。入组的受试者将正在切磋的双盲期中随机采纳每周一次自行皮下打针的司美格鲁肽（1。0mg）或抚慰剂调治共24个月。然后两组将正在切磋的怒放片面中再采纳2年的司美格鲁肽调治。该切磋将衡量司美格鲁肽PD运动症状、认知功用和非运动症状的影响。
司美格鲁肽一类GLP-1受体饱动剂疗法已彻底转变减重与糖尿病调治规模，它也会为AD或PD调治带来深远影响吗？让咱们拭目以待。
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