2024年4月27日，中邦医药训诫协会与北京整合医学学会连结主办的第3届「和美天地」胰高糖素样肽-1（GLP-1）界限新发展学术相易会正在上海、北京、广州、成都和武汉以线上和线下样子同时举办，邦际知名糖尿病专家、曾获加拿大糖尿病协会毕生成果奖及美邦糖尿病协会（ADA）临床糖尿病磋商优良成果奖的 Hertzel C。Gerstein 教诲，与邦内糖尿病专家沿途寻求糖尿病诊疗理念，旨正在激动我邦糖尿病诊疗界限的磋商和行使，改革患者生存质料。
加拿大麦克马斯特大学 & 汉密尔顿强壮科学磋商所Hertzel C。Gerstein 教诲对GLP-1RAs调治糖尿病和/或肥胖的大型RCT证据举办了全数回想。他总结以为，GLP-1RAs正在经管2型糖尿病（T2DM）、血汗管疾病危境身分及肥胖方面具有清楚上风，不只有助于改革血糖、血压、体重负责，低落血汗管疾病、肾脏及满堂不良事宜的危机，还大概有助于改革认知、睡眠呼吸暂停和其他紧张临床终局（比如视网膜病变）[1]。磋商还发觉，高剂量GLP-1RA比拟低剂量更有助低落 T2DM 患者的血汗管不良事宜危机[2]。该磋商结论增加了GLP-1RA血汗管获益的「双重揭穿」外面[3]。
大会对GLP-1RA正在代谢性肝病中的影响机制举办了钻探。非酒精性脂肪肝（NAFLD）是环球发病率最高的慢性肝病，2023年6月，美邦肝病学会与欧洲肝病学会连结揭晓《脂肪性肝病新定名的众学会的德尔菲共鸣》，提议将 NAFLD改名为代谢干系脂肪性肝病（MAFLD），并正式招认非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的紧张性，提议将其改名为代谢干系脂肪性肝炎（MASH） [4] 。
代谢性肝病是GLP-1RA磋商热门之一，但肝脏细胞并无GLP-1受体外达，因而 GLP-1RA对肝脏的影响重要是间接性的，其重要通过中枢神经体系（CNS）、胰腺、肝脏和肠道内生物途径归纳影响低落肝脏脂质 [5] 。
图2 GLP-1RA 通过 CNS、胰腺、肝脏和肠道直接/间接机制低落肝脏脂质[5]
众项磋商证明，GLP-1RA可明显省略NAFLD患者肝脏脂肪含量并改革 NASH。目前的磋商显示，GLP-1RA可通过众种途径（网罗减重、抗炎、省略摄食、鞭策胰岛素渗出、增长肝脏糖原合成/省略糖异生、鞭策肠道乳糜微粒合成和渗出省略等）改革代谢性肝病。
GLP-1类制剂还为NASH的调治带来了愿望，极少针对NASH符合症的GLP-1类制剂已进入II/III期临床磋商。目前的磋商显示，GLP-1RA单药调治可改革 NASH，但不改革肝纤维化；GLP-1/葡萄糖依赖性促胰岛素肽（GIP）双靶点可明显改革NASH；而 GLP-1/GIP/胰高血糖素受体（GCGR）三靶点调治可使 90% 以上NASH患者实行肝脏脂肪寻常化。
与会专家分手正在五个分会场钻探了GLP-1RA对糖尿病患者断命的影响。一目了然，糖尿病会明显缩短预期寿命。2021年环球有670万人因糖尿病断命，我邦每年约140万人因糖尿病断命 [6] 。与非糖尿病人群比拟，中邦成人糖尿病患者均匀寿命缩短9年 [7] 。糖尿病患者的断命因由跟着调治的发展而一向演变，而血汗管疾病、癌症、痴呆正正在成为现阶段糖尿病患者重要死因。目前呼吸道疾病的鳞集大作也给糖尿病患者活命带来了威吓。
磋商显示，GLP-1RA具有血汗管爱护影响，其抗炎和抗氧化影响是爱护心脏的最重点绪制 [8] 。有磋商提示GLP-1RA有助还原 自然杀伤（NK）细胞成效，因而可潜正在分裂病毒和癌细胞 [9] 。大型临床磋商也发觉GLP-1RA正在防守糖尿病患者结直肠癌方面，比其他降糖药更有用 [10] 。另外，GLP-1RA的神经爱护影响可潜正在改革阿尔茨海默病（AD） [11] 。大型集合领会磋商发觉GLP-1RA又有助低落呼吸体系疾病危机 [12] 。
总之，GLP-1RA正在分裂血汗管、癌症、痴呆以及呼吸体系疾病方面的获益有助低落糖尿病患者死于这些常睹并发症的危机，从而延伸患者活命期。
众名与会专家分享了GLP-1RA正在调治糖尿病并发症方面的调治发展。糖尿病的调治理念仍然从早期的以血糖为中央，蜕变到以改革心肾终局为中央，而目前 AACE推出了以并发症为中央的更新调治理念 [13] 。
磋商证明，GLP-1RA调治可低落动脉粥样硬化性血汗管疾病（ASCVD）和缺血性脑卒中危机，并改革卵白尿，具有心、肾、脑众重获益 [14-16] 。《2021 AHA/ASA卒中/短暂性脑缺血爆发（TIA）防守指南》中真切推举：对付兼并ASCVD，如缺血性卒中的T2DM，应正在二甲双胍基本上利用GLP-1RA以防守他日血管事宜，无论基线 中邦脑卒中防治向导模范》中也推举指出：有血汗管危境身分的2型糖尿病患者行使GLP-1受体饱舞剂能够省略血汗管事宜（网罗脑卒中）的产生 [15] 。
极少RCT磋商证明了GLP-1RA有助改革糖尿病患者的不良肾脏终局。2024 年 ADA 指南加强了GLP-1RA正在慢性肾脏病（CKD）经管方面的上风职位，推举「对付T2DM兼并晚期 CKD 成人患者，首选GLP-1RA」 [17] 。
GLP-1RA 与钠葡萄糖协同转运体 2 克制剂（SGLT2i）机制互补，连结调治可进一步改革心肾获益
大会对GLP-1RA与SGLT2i的连结调治举办了钻探。GLP-1RA和SGLT2i对代谢/血汗管/肾脏参数的影响具有叠加效应。无论是RCT、meta领会、CVOT 过后领会仍是真正天下磋商证据均划一显示，GLP-1RA连结SGLT2i调治具有更优的代谢改革和心脑血管疾病获益。2024 年ADA指南推举对付已有ASCVD 或具有ASCVD众重危境身分T2DM患者，可切磋GLP-1RA和SGLT2i联用，以获取特地的血汗管和肾脏事宜危机省略[17]。
与会专家以为星空综合体育下载，GLP-1RA也许从病因上负责糖尿病，比拟古代的降糖药物，GLP-1RA惹起低血糖的危机较低，且对糖尿病并发症也具有肯定的改革影响。目前糖尿病有年青化趋向星空综合体育下载，30岁以下的糖尿病患者越来越众，GLP-1RA能给心、肾、脑带来众重获益，对付进步这类人群的生存质料、低落断命危机和延伸活命具有紧张代价。另外，GLP-1RA的获益与揭穿浓度和揭穿岁月相闭，因而正在临床实行中应赐与患者也许耐受的最佳剂量。
本文出自丁香园内渗出岁月，实质仅限医疗卫生等专业人士参考，不举动任何诊疗或推举凭借
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